この試験が目指すもの

アルツハイマー病は日本の認知症患者の約70%を占め、 2025年時点で国内約700万人が罹患していると推定されます。 2023年に米国FDAが承認したレカネマブ（レケンビ）・ドナネマブにより、 アミロイドβを標的とする抗体療法の有効性は初めて証明されました。 しかし両薬剤にはARIA（アミロイド関連画像異常）という脳浮腫・ 小出血のリスクが課題として残っています。

ロシュが開発するトロンチネマブ（trontinemab）は、 このARIAリスクを大幅に下げながら、より効率的にアミロイドを除去できる ブレインシャトル技術搭載の次世代抗体薬です。 TRONTIER 1試験は、その有効性と安全性をフェーズ3で決定的に証明しようとする 世界最前線の試験です。

基本情報

試験番号（NCT ID）NCT07169578
試験名称TRONTIER 1
薬剤名トロンチネマブ（trontinemab / RG6102）
フェーズフェーズ3（二重盲検プラセボ対照ランダム化試験）
試験ステータス募集中（Recruiting）
対象疾患早期症候性アルツハイマー病（MCIから軽度認知症）
対象患者50〜90歳、アミロイドPET陽性確認済み、MMSE ≥22、CDR-GS 0.5〜1.0
試験デザイントロンチネマブ（月1回静脈投与） vs プラセボ（72週）
スポンサーHoffmann-La Roche（ロシュ）
登録予定人数800名
実施施設数141施設（日本11施設を含む）
試験開始日2025年9月17日
主要評価完了予定2028年6月

ブレインシャトル技術とは何か

脳は「血液脳関門（BBB）」という強固なバリアに守られており、 通常の抗体薬はほとんど脳内に到達できません。 レカネマブ等の既存抗アミロイド抗体が脳内に到達できる割合は 投与量のわずか0.1〜0.2%以下とされています。

トロンチネマブは「ブレインシャトル（Brain Shuttle）技術」により、 この問題を解決します。トランスフェリン受容体（TfR1）を標的とする 追加のドメインを抗アミロイド抗体に組み込むことで、 BBBにあるトランスフェリン受容体を「エレベーター」として利用し、 脳内への輸送効率を数十倍に高めています。

💡 ARIA（アミロイド関連画像異常）とは：抗アミロイド抗体投与後に発生する脳浮腫（ARIA-E）や微小出血（ARIA-H）です。レカネマブでは約21%（ARIA-E）に発生し、約3%が症状を伴いました。トロンチネマブのフェーズ2ではARIAの発生率が既存薬より低い可能性が示されており、TRONTIER 1で確認されます。

対象となる患者さん

参加できる可能性がある方

  • 50〜90歳の男女
  • アミロイドPETスキャンで脳アミロイド陽性と確認（またはCSF tau181/Aβ42比で代替可）
  • アルツハイマー病によるMCIまたは軽度認知症（臨床ステージ3〜4）と診断
  • スクリーニング時のMMSEスコア ≥22
  • CDR-GS 0.5または1.0
  • 記憶低下が1年以上にわたって徐々に進行している
  • 「スタディパートナー」（家族・介護者）が参加できる方

参加できない可能性がある方

  • アルツハイマー病以外の認知機能に影響する疾患（脳血管障害等）がある方
  • 重篤な脳血管疾患や脳外傷の既往がある方
  • 臨床的に重大な頭蓋内病変がある方
  • MRI禁忌またはMRIに耐えられない方
  • 安定してコントロールされていない心臓・肝臓・腎臓疾患のある方
  • 悪性腫瘍の既往がある方（治癒が見込まれる場合は許容）
⚠️ 適格基準は要約です。参加の可否は必ず担当医にご確認ください。アミロイドPET検査が必要で、実施できる施設が限られます。

評価指標の詳細

主要評価指標

CDR-SB（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes）の変化ベースラインから72週後（約1年半）における変化量。CDR-SBは認知機能6領域（記憶・見当識・判断力・社会活動・自宅活動・介護）を0〜3点でスコアリングし合計（0〜18点）したもの。スコアが低いほど良好。

主な副次評価指標

ADAS-Cog-13（認知機能検査）72週後の変化
ADCS-ADL（日常生活活動）72週後の変化
iADRS（統合スコア）72週後の変化
MMSE72週後の変化
CDR-GS（全般スコア）悪化までの時間72週後
ARIA発生率・重篤度72週後
脳アミロイドPETスキャン72週後の変化
血液バイオマーカー（p-tau217、GFAP）72週後の変化

なぜ今この試験が重要なのか

① 日本が直面する「認知症危機」

日本は世界最高齢化社会であり、2025年には認知症患者が700万人を超えると予測されます。 国民の医療費・介護費への影響は年間15兆円規模とも言われており、 根本的な治療薬の開発は国家的課題です。 慶應・京都大等の日本トップ施設が参加するTRONTIER 1は、 日本人患者に直接恩恵が届く可能性を持ちます。

② レカネマブを超えるARIA低減の可能性

2023年にレカネマブが日米で承認されましたが、 ARIAリスクのため実際の臨床使用は限定的です。 トロンチネマブのフェーズ2データでは、 同等のアミロイド除去効果をより少ない投与量で達成しつつ、 ARIAの発生率が大幅に低い可能性が示されました。 これが確認されれば、アルツハイマー治療の実用化に向けた大きな前進となります。

③ 革新的なブレインシャトル技術の実用化

ブレインシャトル技術はアルツハイマーだけでなく、 パーキンソン病・ハンチントン病・脳腫瘍など すべての中枢神経系疾患の治療に応用できる可能性があります。 この試験の成功は、次世代の脳疾患治療薬開発の扉を開くことになります。

よくある疑問

アミロイドPET検査が必要ですか？受けられる施設はどこですか？+
原則として脳アミロイドPETスキャンによる陽性確認が必要です。日本ではPET施設が限られますが、国立精神・神経医療研究センター（小平）・慶應義塾大学病院（新宿）・国立病院機構宇多野病院（京都）など参加施設で対応しています。アミロイドPETの代わりにCSF（髄液）検査で代替できる場合もあります。
MMSE22点以上とはどのくらいの認知機能ですか？+
MMSEは30点満点の認知機能検査です。22点以上は「軽度認知障害（MCI）〜軽度認知症」の範囲で、日常生活を概ね自立して送れるレベルです。23点以上が「正常範囲」に近く、20点以下が「中等度認知症」に相当します。この試験は認知症の早期段階を対象としています。
参加するには「スタディパートナー」が必要ですか？+
はい。スタディパートナーとは、参加者の状態をよく知る家族・介護者・親しい友人で、試験評価の一部（日常生活活動の評価など）に参加する方です。試験期間中（72週）にわたって協力が必要です。独居の方でも担当医に相談することで代替が認められる場合があります。
レカネマブ（レケンビ）と何が違うのですか？+
レカネマブ（エーザイ・バイオジェン）は2週に1回の点滴投与でARIA発生率が約21%（ARIA-E）です。トロンチネマブはロシュのブレインシャトル技術により月1回投与でARIAが少ない可能性があります。まだフェーズ3での確認段階ですが、安全性プロファイルが改善されれば実用化のハードルが大きく下がります。
⚠️ 本記事はClinicalTrials.govの公開情報をもとに作成した情報提供目的のコンテンツです。医療アドバイスではありません。治験への参加や治療法の変更は必ず専門の医師にご相談ください。