この試験が目指すもの
統合失調症患者の約20〜30%は、複数の抗精神病薬による治療でも十分な改善が得られない 「治療抵抗性統合失調症（TRS）」と推定されています。 現在TRSに唯一承認されている治療薬はクロザピン（代謝副作用・無顆粒球症リスク）のみであり、 新たな治療選択肢が切実に求められています。
エベナミドはドーパミンD2受容体を遮断しない全く新しい機序を持つ候補薬です。 既存の抗精神病薬に上乗せすることで、陽性症状（幻覚・妄想）だけでなく 陰性症状（感情の平板化・意欲低下）にも効果を示す可能性があります。
基本情報
| 試験番号（NCT ID） | NCT07184619 |
|---|---|
| 試験名 | ENIGMA-TRS 2 |
| フェーズ | フェーズ3（ランダム化・二重盲検・プラセボ対照） |
| 試験ステータス | 募集中（Recruiting） |
| 対象疾患 | 治療抵抗性統合失調症（2剤以上の抗精神病薬で不十分な反応） |
| 介入内容 | エベナミド（7.5mg/日または15mg/日）+ 既存抗精神病薬 vs. プラセボ + 既存抗精神病薬 |
| 主催スポンサー | Newron Pharmaceuticals（イタリア・スイス） |
| 主要実施施設 | UCLA（カリフォルニア大学ロサンゼルス校）、ジョンズホプキンス大学ほか5施設 |
| 登録予定人数 | 400名 |
| 試験期間 | 12週間（二重盲検）+ 延長フォローアップ |
評価指標
主要評価指標（Primary Outcome）
| PANSS 総スコア変化量 | 陽性・陰性症状評価尺度（PANSS）総スコアのベースラインから12週時点の変化量 |
|---|
副次評価指標（Secondary Outcomes）
| PANSS 陰性症状サブスコア | 陰性症状（感情鈍麻・思考の貧困など）の変化量 |
|---|---|
| CGI-S（重症度） | 臨床全般印象重症度スコアの変化 |
| NSA-16（陰性症状） | 陰性症状評価尺度16項目スコア |
| 安全性・忍容性 | 有害事象、体重・代謝指標（エベナミドはD2遮断なしのため代謝影響を確認） |
エベナミドの革新的な作用機序
① グルタミン酸仮説とNaVチャネル
統合失調症の病態には、ドーパミン過剰だけでなく前頭前野での「グルタミン酸-NMDA受容体機能低下」が関与していることが近年確認されています。 エベナミドは電位依存性ナトリウムチャネル（NaV）を遮断することで、 過活性化した神経の異常発火を抑制し、間接的にグルタミン酸系を安定化させます。
② なぜドーパミン非依存が重要か
既存の抗精神病薬はドーパミンD2受容体を遮断することで陽性症状を抑制しますが、 陰性症状や認知機能障害には効果が限られ、長期服用では遅発性ジスキネジアなどの副作用が問題です。 エベナミドはD2受容体に作用しないため、こうした問題を避けながら既存薬の補助として機能することが期待されます。
③ ENIGMA-TRS 1の先行結果
先行試験（ENIGMA-TRS 1）では、エベナミドの追加投与によりPANSS総スコアおよび陰性症状スコアが プラセボに対して有意に改善しました（特に15mg/日群）。 この結果を受けてENIGMA-TRS 2（本試験）への投資が決定されました。
参加できる方・できない方
✅ 参加できる可能性がある方
- 18〜65歳の統合失調症患者
- DSM-5基準で統合失調症の診断
- 2種類以上の抗精神病薬を十分な期間・用量で使用したが効果不十分
- 現在安定した抗精神病薬治療を受けている
✗ 参加できない主な条件
- クロザピンを現在使用中の方
- 活動性の自殺念慮がある方
- 重大な身体疾患（肝機能障害・てんかんなど）がある方
- 妊娠中・授乳中の方