この試験が目指すもの
てんかん患者の約30%は複数の抗てんかん薬を試しても発作が完全にコントロールできない「薬剤抵抗性てんかん」です。 日本には約100万人のてんかん患者がいるとされており、そのうち約30万人が薬剤抵抗性の状態と推定されています。
現在使用されている抗てんかん薬（バルプロ酸・レベチラセタム・ラモトリギンなど）は ナトリウムチャネル全般を広く遮断するため、鎮静・認知機能への影響などの副作用が問題になります。 ボルマトリジンは神経発火に関わる特定のNavサブタイプ（Nav1.6）だけを狙い打ちにする 「精密医療型抗てんかん薬」として開発されています。
基本情報
| 試験番号（NCT ID） | NCT07505004 |
|---|---|
| 試験名 | POWER2 |
| フェーズ | フェーズ3（ランダム化・二重盲検・プラセボ対照） |
| 試験ステータス | 募集中（Recruiting） |
| 対象疾患 | 焦点起始てんかん（Focal Onset Epilepsy）— 薬剤抵抗性 |
| 対象患者 | 18〜85歳、1〜3種類の抗てんかん薬で発作が月2回以上の方 |
| 介入内容 | ボルマトリジン 50mg/日 vs. 100mg/日 vs. 200mg/日 vs. プラセボ（全て1日2回） |
| 主催スポンサー | Praxis Precision Medicines（米国） |
| 実施施設数 | 7施設（米国） |
| 登録予定人数 | 300名 |
| 試験期間 | 12週間（治療期）+ 12週間（安全性追跡） |
評価指標
主要評価指標（Primary Outcome）
| 焦点発作頻度の変化率（%） | ベースライン期（4週）から治療期（12週）にかけての1か月当たり焦点発作頻度の変化率 |
|---|
副次評価指標（Secondary Outcomes）
| 50%レスポンダー率 | 発作頻度が50%以上減少した患者の割合 |
|---|---|
| 発作フリー率 | 12週治療期間中に発作が0回だった患者割合 |
| QoL（生活の質） | QOLIE-31によるてんかん患者の生活の質スコア |
| 認知機能（DSST） | 記号数字照合テスト（認知機能への影響評価） |
| 安全性・忍容性 | 有害事象（特に中枢神経系：めまい・鎮静） |
ボルマトリジンの精密医療アプローチ
① Nav1.6チャネルとてんかん
電位依存性ナトリウムチャネル（Nav）には複数のサブタイプ（Nav1.1〜Nav1.9）があります。 Nav1.6は大脳皮質の興奮性神経（錐体細胞・介在神経）に高密度で発現しており、 神経の繰り返し発火を制御する「再充電速度」の調節において中心的役割を持ちます。 特定のSCN8A遺伝子変異（Nav1.6過活性化）はてんかんの原因になることが知られています。
② 選択性が副作用を減らす
ラモトリギン・カルバマゼピンなどの従来薬はNav1.1・Nav1.2・Nav1.5など複数のサブタイプに作用するため、 心臓（Nav1.5）への副作用や、運動機能（Nav1.4）への影響が問題になります。 ボルマトリジンのNav1.6選択性は、これらの非ターゲット臓器への影響を最小化できます。
③ POWER1での実績（先行フェーズ3試験）
先行のPOWER1試験では、ボルマトリジン高用量群においてプラセボと比較して 月当たり焦点発作頻度が統計的に有意に減少しました（具体的な数値は未公表）。 POWER2では至適用量の確定と長期安全性の確認が目標です。
参加できる方・できない方
✅ 参加できる可能性がある方
- 18〜85歳
- 焦点てんかんの確定診断
- 1〜3種類の抗てんかん薬で治療中だが月2回以上の発作がある
- 過去12か月の発作記録がある
✗ 参加できない主な条件
- 全般てんかんや進行性の神経疾患がある方
- 過去6か月以内に試験的てんかん手術を受けた方
- 過去1か月以内にてんかん重積状態があった方
- 重篤な心疾患・肝疾患のある方